ترجمه فارسی مقاله توالی یابی کل ژنوم و رونویسی تک سلولی KMT2D را به عنوان یک محرک جدید بالقوه برای آدنوم هیپوفیز شناسایی می کند.

چکیده

The pituitary gland is a main component of the endocrine system and a master controller of hormone production and secretion. Unlike neoplastic formation in other organs, Pituitary Neuroendocrine Tumors (PitNETs) are frequent in the population (16%) and, for unknown reasons, almost exclusively benign. So far, few genes have been identified as drivers for PitNETs, such as GNAS in somatotroph tumors and USP8 in corticotroph tumors. Using whole genome sequencing, we uncover a potential novel driver, the histone methyltransferase KMT2D, in a patient in his 50s suffering from a mixed somato-lactotroph tumor. Coverage ratio between germline and tumor revealed extensive chromosomal alterations. Single-cell RNA sequencing of the tumor shows up-regulation of known tumorigenic pathways compared to a healthy reference, as well as a different immune infiltration profile compared to other PitNETs, more closely resembling the profile of carcinomas than adenomas. Genome-wide DNA methylation analysis identified 792 differentially methylated regions, including notable hypomethylation in the promoter of SPON2, an immune-related gene. Our results show that tumors considered as quiet and non-aggressive can share drivers, features, and epigenetic alterations with metastatic forms of cancer, raising questions about the biological mechanisms controlling their homeostasis.

چکیده به فارسی (ترجمه ماشینی)

غده هیپوفیز یکی از مؤلفه های اصلی سیستم غدد درون ریز و یک کنترل کننده اصلی تولید و ترشح هورمون است.بر خلاف تشکیل نئوپلاستیک در سایر اندام ها ، تومورهای عصبی غدد درون ریز هیپوفیز (PITNETS) در جمعیت (16 ٪) مکرر هستند و به دلایل ناشناخته تقریباً منحصراً خوش خیم هستند.تاکنون ، تعداد کمی از ژن ها به عنوان درایور پیتنت ها ، مانند GNA ها در تومورهای سوماتوتروف و USP8 در تومورهای کورتیکوتروف شناخته شده اند.با استفاده از توالی ژنوم کامل ، ما یک راننده جدید بالقوه ، هیستون متیل ترانسفراز KMT2D را کشف می کنیم ، در بیمار در دهه 50 خود که از تومور مخلوط سوماتو-لاکتوتروف رنج می برد.نسبت پوشش بین میکروب و تومور تغییرات گسترده کروموزومی را نشان داد.توالی RNA تک سلولی از تومور ، تنظیم مسیرهای توموری شناخته شده در مقایسه با یک مرجع سالم ، و همچنین یک مشخصات نفوذ ایمنی متفاوت در مقایسه با سایر پیت ها را نشان می دهد ، که بیشتر شبیه مشخصات کارسینوما از آدنوم است.تجزیه و تحلیل متیلاسیون DNA گسترده ژنوم 792 منطقه متیله متفاوت ، از جمله هیپومتریلاسیون قابل توجه در پروموتر Spon2 ، یک ژن مرتبط با سیستم ایمنی را مشخص کرد.نتایج ما نشان می دهد که تومورهایی که به عنوان آرام و غیر تهاجمی در نظر گرفته می شوند می توانند رانندگان ، ویژگی ها و تغییرات اپی ژنتیکی را با اشکال متاستاتیک سرطان به اشتراک بگذارند و سؤالاتی را در مورد مکانیسم های بیولوژیکی کنترل هموستاز خود ایجاد کنند.