ترجمه فارسی مقاله تجزیه و تحلیل نوع جدید اختلال وسواس فکری-اجباری با شروع دوران کودکی در جمعیت فرانسوی-کانادایی

چکیده

Childhood-onset obsessive-compulsive disorder (OCD) is a neuropsychiatric disorder with a strong genetic component. De novo variants (DNVs) have been shown to have a role in childhood-onset OCD, but to date, no DNV analysis has been performed in patients from a genetically isolated population. Here, we aimed to investigate the impact of rare de novo single nucleotide variants (dnSNVs) on childhood-onset OCD risk in the French-Canadian population. In a cohort of 36 French-Canadian trios comprised of 36 probands with childhood-onset OCD and 72 unaffected parents, we identified 34 dnSNVs harboured in 34 different genes. We found that four of these genes were previously associated with OCD, replicating their contribution to its risk. We also observed complete overlap between our 34 candidate genes and genes associated with 11 related neuropsychiatric disorders, supporting a shared underlying genetic susceptibility across psychopathologies. Among genes harbouring DNVs across three childhood-onset OCD cohorts, we observed an overrepresentation of genes involved in clathrin-dependent endocytosis (GO:0072583; p-adj = 0.0498) and phosphatidylinositol binding (GO:0035091; p-adj = 0.0431), offering potential biological mechanisms underlying childhood-onset OCD. No association was found between the number of dnSNVs in childhood-onset OCD probands and OCD symptom severity. Altogether, this study offers a framework for performing DNV analyses of complex disorders in genetically isolated populations. We have provided the first list of candidate childhood-onset OCD genes in the French-Canadian population.

چکیده به فارسی (ترجمه ماشینی)

اختلال وسواس و اجباری در کودکی (OCD) یک اختلال عصبی روانی با یک مؤلفه ژنتیکی قوی است.نشان داده شده است که انواع De novo (DNV) نقش مهمی در OCD با شروع کودکی دارند ، اما تا به امروز ، هیچ تجزیه و تحلیل DNV در بیماران از یک جمعیت جدا شده ژنتیکی انجام نشده است.در اینجا ، ما با هدف بررسی تأثیر انواع نادر نوکلئوتید نوکلئوتید نادر (DNSNV) بر خطر ابتلا به OCD در کودکان در جمعیت فرانسه-کانادایی بررسی شد.در گروهی از 36 سه گانه فرانسوی-کانادایی که از 36 پروانه با OCD در کودکی و 72 والدین بی تأثیر تشکیل شده است ، ما 34 DNSNV را در 34 ژن مختلف مشخص کردیم.ما دریافتیم که چهار مورد از این ژن ها قبلاً با OCD همراه بودند و سهم آنها در خطر آن را تکرار می کردند.ما همچنین همپوشانی کامل بین 34 ژن کاندیدای ما و ژن های مرتبط با 11 اختلال عصبی روانی مرتبط را مشاهده کردیم ، و از یک حساسیت ژنتیکی مشترک مشترک در روانپزشکی پشتیبانی می کنیم.در بین ژنهایی که DNV ها را در سه گروه OCD در دوران کودکی OCD قرار می دهند ، ما مشاهده بیش از حد ژن های درگیر در اندوسیتوز وابسته به کلاترین (GO: 0072583 ؛ P-ADJ = 0.0498) و فسفاتیدیلینوزیتول اتصال (GO: 0035091 ؛ P-ADJ = P-ADJ)ارائه مکانیسم های بیولوژیکی بالقوه اساسی در OCD در کودکی.هیچ ارتباطی بین تعداد DNSNV ها در پروانه های OCD از طریق کودکی و شدت علائم OCD مشاهده نشد.در مجموع ، این مطالعه چارچوبی برای انجام تجزیه و تحلیل DNV از اختلالات پیچیده در جمعیت های جدا شده ژنتیکی ارائه می دهد.ما اولین لیست ژنهای OCD با نامزد نامزد کودکی را در جمعیت فرانسه-کانادایی ارائه داده ایم.