ترجمه فارسی مقاله اصل و نسب و مشخصات جسمی منشأ و پیش آگهی ملانوم آکرال را پیش‌بینی می‌کنند

چکیده

Acral melanoma, which is not ultraviolet (UV)-associated, is the most common type of melanoma in several low- and middle-income countries including Mexico. Latin American samples are significantly underrepresented in global cancer genomics studies, which directly affects patients in these regions as it is known that cancer risk and incidence may be influenced by ancestry and environmental exposures. To address this, here we characterise the genome and transcriptome of 128 acral melanoma tumours from 96 Mexican patients, a population notable because of its genetic admixture. Compared with other studies of melanoma, we found fewer frequent mutations in classical driver genes such as BRAF, NRAS or NF1. While most patients had predominantly Amerindian genetic ancestry, those with higher European ancestry had increased frequency of BRAF mutations and a lower number of structural variants. These BRAF-mutated tumours have a transcriptional profile similar to cutaneous non-volar melanocytes, suggesting that acral melanomas in these patients may arise from a distinct cell of origin compared to other tumours arising in these locations. KIT mutations were found in a subset of these tumours, and transcriptional profiling defined three expression clusters; these characteristics were associated with overall survival. We highlight novel low-frequency drivers, such as SPHKAP, which correlate with a distinct genomic profile and clinical characteristics. Our study enhances knowledge of this understudied disease and underscores the importance of including samples from diverse ancestries in cancer genomics studies.

چکیده به فارسی (ترجمه ماشینی)

ملانوم آکرال ، که ماوراء بنفش (UV) مرتبط نیست ، شایع ترین نوع ملانوما در چندین کشور کم درآمد و متوسط ​​از جمله مکزیک است.نمونه های آمریکای لاتین در مطالعات ژنومیک جهانی سرطان به طور قابل توجهی کمتر نماینده هستند ، که مستقیماً بیماران را در این مناطق تحت تأثیر قرار می دهد ، زیرا مشخص است که خطر سرطان و بروز ممکن است تحت تأثیر اجداد و قرار گرفتن در معرض محیط زیست باشد.برای پرداختن به این موضوع ، در اینجا ما ژنوم و رونوشت 128 تومور ملانومای آکرولی را از 96 بیمار مکزیکی توصیف می کنیم ، جمعیتی که به دلیل ترکیب ژنتیکی آن قابل توجه است.در مقایسه با سایر مطالعات مربوط به ملانوما ، ما جهش های مکرر در ژن های راننده کلاسیک مانند BRAF ، NRA یا NF1 پیدا کردیم.در حالی که بیشتر بیماران عمدتاً اجدادی ژنتیکی آمریندیایی داشتند ، کسانی که دارای اجداد بالاتر اروپایی بودند ، فرکانس جهش BRAF و تعداد کمتری از انواع ساختاری را افزایش داده بودند.این تومورهای ضد BRAF دارای مشخصات رونویسی شبیه به ملانوسیتهای غیر قطبی پوستی هستند ، نشان می دهد که ملانومای آکرال در این بیماران ممکن است از یک سلول مجزا از مبدا در مقایسه با سایر تومورهای ناشی از این مکان ناشی شود.جهش کیت در زیر مجموعه ای از این تومورها یافت شد و پروفایل رونویسی سه خوشه بیان را تعریف کرد.این خصوصیات با بقای کلی همراه بود.ما درایورهای با فرکانس پایین رمان ، مانند SPHKAP را برجسته می کنیم ، که با مشخصات ژنومی مجزا و خصوصیات بالینی ارتباط دارد.مطالعه ما دانش در مورد این بیماری مورد مطالعه را تقویت می کند و بر اهمیت نمونه های اجداد متنوع در مطالعات ژنومیک سرطان تأکید می کند.