ترجمه فارسی مقاله دستورالعمل‌های اجماع برای ارزیابی واجد شرایط بودن انواع بیماری‌زا برای درمان‌های الیگونوکلئوتیدی ضد حس

چکیده

Of the around 7,000 known rare diseases worldwide, disease-modifying treatments are available for fewer than 5%, leaving millions of individuals without specialized therapeutic strategies. In recent years, antisense oligonucleotides (ASOs) have shown promise as individualized genetic interventions for rare genetic diseases. However, there is currently no consensus on which disease-causing DNA variants are suitable candidates for this type of genetic therapy. The Patient Identification Working Group of the N=1 Collaborative (N1C), alongside an international group of volunteer assessors, has developed and piloted consensus guidelines for assessing the eligibility of pathogenic variants towards ASO treatments. We herein present the N1C VARIANT (Variant Assessments towards Eligibility for Antisense Oligonucleotide Treatment) guidelines, including the guiding scientific principles and our approach to consensus building. Pathogenic, disease-causing variants can be assessed for the three currently best-established ASO treatment approaches: splice correction, exon skipping, and downregulation of RNA transcripts. A genetic variant is classified as either “eligible”, “likely eligible”, “unlikely eligible”, or “not eligible” in relation to the different approaches, or “unable to assess”. We also review key considerations for assessment for upregulation of transcripts from the wildtype allele, an emerging ASO therapeutic strategy. We provide additional tools and training material to enable clinicians and researchers to use these guidelines for their eligibility assessments. With this initial edition of our N1C VARIANT guidelines, we provide the rare genetic disease community with guidance on how to identify suitable candidates for variant-specific ASO-based therapies and the possibility of integrating such assessments into routine clinical practice.

چکیده به فارسی (ترجمه ماشینی)

از حدود 7000 بیماری نادر شناخته شده در سراسر جهان ، درمان های اصلاح کننده بیماری برای کمتر از 5 ٪ در دسترس است و میلیون ها نفر از افراد بدون استراتژی درمانی تخصصی را به خود اختصاص می دهند.در سالهای اخیر ، الیگونوکلئوتیدهای ضد حساس (ASOS) نوید را به عنوان مداخلات ژنتیکی فردی برای بیماریهای ژنتیکی نادر نشان داده اند.با این حال ، در حال حاضر هیچ اجماعی وجود ندارد که انواع DNA ایجاد کننده بیماری کاندیداهای مناسبی برای این نوع ژنتیک درمانی باشد.کارگروه شناسایی بیمار از N = 1 مشارکتی (N1C) ، در کنار یک گروه بین المللی از ارزیابی کنندگان داوطلب ، دستورالعمل های اجماع را برای ارزیابی صلاحیت انواع بیماری زا در برابر درمان های ASO تدوین و خلبان کرده است.ما در اینجا دستورالعمل های N1C (ارزیابی های مختلف را در مورد واجد شرایط بودن برای درمان الیگونوکلئوتید ضد حساس) ارائه می دهیم ، از جمله اصول علمی هدایت کننده و رویکرد ما در ایجاد اجماع.انواع بیماری های بیماری زا ، ایجاد کننده بیماری می تواند برای سه روش درمانی ASO در حال حاضر در حال حاضر تثبیت شده ارزیابی شود: تصحیح شکاف ، پرش اگزون و تنظیم مجدد رونوشت های RNA.یک نوع ژنتیکی به عنوان “واجد شرایط” ، “احتمالاً واجد شرایط” ، “بعید به نظر می رسد” یا “واجد شرایط بودن” در رابطه با رویکردهای مختلف یا “قادر به ارزیابی” طبقه بندی می شود.ما همچنین ملاحظات کلیدی را برای ارزیابی برای تنظیم مجدد رونوشت ها از آلل WildType ، یک استراتژی درمانی ASO در حال ظهور بررسی می کنیم.ما ابزارها و مواد آموزشی دیگری را ارائه می دهیم تا پزشکان و محققان بتوانند از این دستورالعمل ها برای ارزیابی صلاحیت خود استفاده کنند.با استفاده از این نسخه اولیه از دستورالعمل های نوع N1C ما ، ما جامعه بیماری ژنتیکی نادر را با راهنمایی در مورد چگونگی شناسایی نامزدهای مناسب برای روشهای درمانی مبتنی بر ASO خاص و امکان ادغام چنین ارزیابی هایی در عمل بالینی معمول ارائه می دهیم.