ترجمه فارسی مقاله قاعدگی و زایمان زودرس پیامدهای مرتبط با پیری و بیماری‌های مرتبط با سن را تسریع می‌کنند: شواهدی برای پلیوتروپی آنتاگونیستی در انسان

چکیده

Aging can be understood as a consequence of the declining force of natural selection with age. Consistent with this the antagonistic pleiotropic theory of aging suggests that aging results from the trade-offs that promote early growth and reproduction. However, evidence for antagonistic pleiotropy in humans is largely lacking. Using Mendelian Randomization (MR), we demonstrated that later ages of menarche or first childbirth were genetically associated with longer parental lifespan, decreased frailty index, slower epigenetic aging, later menopause, and reduced facial aging. Moreover, later menarche or first childbirth were also genetically associated with a lower risk of several age-related diseases, including late-onset Alzheimer’s disease (LOAD), type 2 diabetes, heart disease, essential hypertension, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). We validated the associations between the age of menarche, childbirth, and the number of childbirths with several age-related outcomes in the UK Biobank by conducting regression analysis of nearly 200,000 subjects. Our results demonstrated that menarche before the age 11 and childbirth before 21 significantly accelerated the risk of several diseases, and almost doubled the risk for diabetes, heart failure, and quadrupled the risk of obesity, supporting the antagonistic pleiotropy theory. We identified 128 significant single nucleotide polymorphisms (SNPs) that influenced age-related outcomes, some of which were involved in known longevity pathways, including IGF1, growth hormone, AMPK, and mTOR signaling. Our study also identified higher BMI as a mediating factor in causing the increased risk of certain diseases, such as type 2 diabetes and heart failure, in women with early menarche or early pregnancy, emphasizing the importance of the thrifty gene hypothesis in explaining in part the mechanisms behind antagonistic pleiotropy. Our study highlights the complex relationship between genetic legacies and modern diseases, emphasizing the need for gender-sensitive healthcare strategies that consider the unique connections between female reproductive health and aging.

چکیده به فارسی (ترجمه ماشینی)

پیری را می توان به عنوان یک نتیجه از نیروی رو به کاهش انتخاب طبیعی با افزایش سن درک کرد.مطابق با این ، تئوری پلیوتروپیک آنتاگونیست پیری نشان می دهد که پیری ناشی از معاملات ناشی از رشد و تولید مثل اولیه است.با این حال ، شواهدی برای پلیوتروپی متضاد در انسان تا حد زیادی فاقد آن است.با استفاده از تصادفی مندلیان (MR) ، ما نشان دادیم که سنین بعدی منشی یا زایمان اول از نظر ژنتیکی با طول عمر والدین طولانی تر ، کاهش شاخص ضعف ، پیری کندتر اپی ژنتیکی ، یائسگی بعدی و کاهش پیری صورت همراه است.علاوه بر این ، بعداً منشی یا زایمان اول نیز از نظر ژنتیکی با خطر کمتری از چندین بیماری مرتبط با سن ، از جمله بیماری آلزایمر اواخر (بار) ، دیابت نوع 2 ، بیماری قلبی ، فشار خون اساسی و بیماری انسداد مزمن ریوی (COPD) همراه بودند.بشرما ارتباطات بین سن منارک ، زایمان و تعداد زایمان ها را با چندین نتیجه مرتبط با سن در بیوبانک انگلستان با انجام تجزیه و تحلیل رگرسیون نزدیک به 200000 نفر تأیید کردیم.نتایج ما نشان داد که منشی قبل از 11 سالگی و زایمان قبل از 21 سال به طور قابل توجهی خطر ابتلا به چندین بیماری را تسریع کرده و تقریباً خطر ابتلا به دیابت ، نارسایی قلبی را دو برابر کرده و خطر چاقی را چهار برابر کرده و از نظریه پلیوتروپی آنتاگونیستی حمایت می کند.ما 128 پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی منفرد (SNP) را که بر نتایج مربوط به سن تأثیر می گذارد ، شناسایی کردیم ، که برخی از آنها در مسیرهای طول عمر شناخته شده از جمله IGF1 ، هورمون رشد ، AMPK و سیگنالینگ mTOR دخیل بودند.مطالعه ما همچنین BMI بالاتر را به عنوان یک عامل واسطه گر در افزایش خطر ابتلا به برخی بیماری ها ، مانند دیابت نوع 2 و نارسایی قلبی ، در زنان مبتلا به منشی اولیه یا بارداری اولیه ، تأکید کرد و بر اهمیت فرضیه ژن پرشور در توضیح بخشی از این موضوع تأکید کرد.مکانیسم های پشت پلیوتروپی متضاد.مطالعه ما رابطه پیچیده بین میراث ژنتیکی و بیماریهای مدرن را برجسته می کند ، با تأکید بر نیاز به استراتژی های بهداشتی حساس به جنسیت که ارتباطات منحصر به فرد بین سلامت تولید مثل زنان و پیری را در نظر می گیرند.