ترجمه فارسی مقاله از گذشته تا امروز: بیماری پومپ، آلل‌های کمبود کاذب و چالش‌های تشخیصی

چکیده

Pompe disease is an autosomal recessive disorder caused by GAA variants leading to acid alpha-glucosidase deficiency. Diagnosis is challenging due to the variable phenotypic presentation and overlap with other conditions. Traditionally, diagnosis relies on measuring enzyme activity, but next-generation sequencing (NGS) advancements have improved accuracy. However, interpreting variants is complex, especially because pseudodeficiency alleles mimic disease-causing variants. We present two patients harboring the pseudodeficiency allele NM_000152.5(GAA):c.271G>A, p.Asp91Asn, which is confusing due to inaccurate reports and results related to enzymatic activity. The first case was a recently published controversial case of a 700-year-old mummy in which the authors classified the variant as pathogenic. The second patient had symptoms compatible with late-onset Pompe disease and was homozygous for the variant. We aimed to determine the correct variant classification using GAA:c.271G>A as a model and to achieve a genetic diagnosis of the second patient. This variant was analyzed following international guidelines (ACMG-AMP) and reviewed with the Lysosomal Diseases Variant Curation Expert Panel. The second patient underwent NGS. We demonstrated that GAA:c.271G>A meets the criterion of being classified as benign for Pompe. Additionally, the second patient carried a heterozygous pathogenic PABPN1 variant associated with oculopharyngeal muscular dystrophy, which better explained the clinical features. This underscores the importance of expanding the genetic analysis in the presence of pseudodeficiency alleles that can mask the true cause of the disease and highlights the fact that an accurate diagnosis should adhere to guidelines on variant curation to reduce the risk of misdiagnosis, which could result in inadequate care and risky medical decisions.

چکیده به فارسی (ترجمه ماشینی)

بیماری پومپ یک اختلال مغلوب اتوزومی است که در اثر انواع GAA منجر به کمبود اسید آلفا گلوکوزیداز می شود.تشخیص به دلیل ارائه متغیر فنوتیپی و همپوشانی با سایر شرایط ، چالش برانگیز است.به طور سنتی ، تشخیص به اندازه گیری فعالیت آنزیم متکی است ، اما پیشرفت های توالی نسل بعدی (NGS) دقت را بهبود بخشیده است.با این حال ، تفسیر انواع پیچیده است ، به ویژه به این دلیل که آلل نقص شبه از انواع بیماری ایجاد کننده بیماری تقلید می کند.ما دو بیمار را که دارای آلل نقص شبه NM_000152.5 (GAA) هستند ، ارائه می دهیم: c.271g> a ، p.asp91asn ، که به دلیل گزارش های نادرست و نتایج مربوط به فعالیت آنزیمی گیج کننده است.اولین مورد یک مورد بحث برانگیز اخیراً از یک مومیایی 700 ساله بود که در آن نویسندگان این نوع را به عنوان بیماری زا طبقه بندی کردند.بیمار دوم علائمی سازگار با بیماری پومپ اواخر بود و برای نوع هموزیگوت بود.ما با هدف تعیین طبقه بندی صحیح با استفاده از GAA: C.271G> A به عنوان یک مدل و دستیابی به تشخیص ژنتیکی بیمار دوم.این نوع به دنبال دستورالعمل های بین المللی (ACMG-AMP) مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت و با پانل متخصص Curation Lysosomal بیماری های لیزوزومی بررسی شد.بیمار دوم تحت NGS قرار گرفت.ما نشان دادیم که GAA: C.271G> A معیار طبقه بندی شدن به عنوان خوش خیم برای Pompe است.علاوه بر این ، بیمار دوم دارای یک نوع PABPN1 هتروزیگوت PABPN1 همراه با دیستروفی عضلانی چشمی ، که ویژگی های بالینی را بهتر توضیح می داد ، حمل کرد.این امر بر اهمیت گسترش تجزیه و تحلیل ژنتیکی در حضور آلل های نقص شبه که می تواند علت واقعی این بیماری را پوشانده باشد تأکید می کند و این واقعیت را برجسته می کند که یک تشخیص دقیق باید به دستورالعمل های مربوط به درمان متفاوت عمل کند تا خطر ابتلا به سوء تشخیص را کاهش دهد ، که می تواند منجر به آن شود.مراقبت ناکافی و تصمیمات پزشکی پرخطر.