ترجمه فارسی مقاله استعمار کنترل شده روده انسان با یک داروی میکروبی مهندسی شده ژنتیکی

چکیده

Precision microbiome programming for therapeutic applications has been limited by challenges in achieving reproducible colonization of the colon. Previously, we used a porphyran prebiotic to create a synthetic niche to engraft engineered bacteria into diverse microbiota in mice. Here we extend that work with biocontainment that links essential gene expression to porphyran presence yielding a platform for controlled colonization and decolonization of humans with engineered Bacteroides. We engineered this chassis with a five-gene oxalate degradation pathway, creating a therapeutic candidate that reduces hyperoxaluria, a cause of kidney stones, in pre-clinical models. Our Phase 1/2a clinical trial demonstrates tunable and reversible engraftment in humans, shows promising oxalate reductions, highlights addressable challenges in this novel modality for therapeutics, and queries key questions in microbiome science.

چکیده به فارسی (ترجمه ماشینی)

برنامه نویسی میکروبیوم دقیق برای کاربردهای درمانی با چالش هایی در دستیابی به استعمار قابل تکرار روده بزرگ محدود شده است.پیش از این ، ما از یک پربیوتیک پورفیرن برای ایجاد یک طاقچه مصنوعی برای پیوند باکتری های مهندسی شده در میکروبیوتای متنوع در موش ها استفاده کردیم.در اینجا ما این کار را با بیوکنتینژیم انجام می دهیم که بیان ژن اساسی را به حضور پورفیرن پیوند می دهد و باعث می شود سکویی برای استعمار کنترل شده و دفع مجدد انسان با باکتری های مهندسی شده باشد.ما این شاسی را با یک مسیر تخریب اگزالات پنج ژن مهندسی کردیم و یک کاندیدای درمانی ایجاد کردیم که باعث کاهش هیپروکسالیوریا ، علت سنگ کلیه می شود ، در مدلهای پیش بالینی.کارآزمایی بالینی فاز 1/2A ما نشان دهنده پیوند قابل تنظیم و برگشت پذیر در انسان است ، نشان دهنده کاهش اگزالات امیدوار کننده ، برجسته کردن چالش های قابل پرداخت در این روش جدید برای درمانی ، و سؤالات کلیدی در علم میکروبیوم است.