ترجمه فارسی مقاله مطالعه توالی یابی کل اگزوم در مورد وابستگی به مواد افیونی، بینش جدیدی را در مورد مشارکت انواع اگزوم ارائه می دهد.

چکیده

Opioid dependence (OD) is epidemic in the United States and it is associated with a variety of adverse health effects. Its estimated heritability is ∼50%, and recent genome-wide association studies have identified more than a dozen common risk variants. However, there are no published studies of rare OD risk variants. In this study, we analyzed whole-exome sequencing data from the Yale-Penn cohort, comprising 2,100 participants of European ancestry (EUR; 1,321 OD cases) and 1,790 of African ancestry (AFR; 864 cases). A novel low-frequency variant (rs746301110) in the RUVBL2 gene was identified in EUR (p=6.59×10-10). Suggestive associations (p<1×10-5) were observed in TMCO3 in EUR, in NEIL2 and CFAP44 in AFR, and in FAM210B in the cross-ancestry meta-analysis. Gene-based collapsing tests identified SLC22A10, TMCO3, FAM90A1, DHX58, CHRND, GLDN, PLAT, H1-4, COL3A1, GPHB5 and QPCTL as top genes (p<1×10-4) with most associations attributable to rare variants and driven by the burden of predicted loss-of-function and missense variants. This study begins to fill the gap in our understanding of the genetic architecture of OD, providing insights into the contribution of rare coding variants and potential targets for future functional studies and drug development.

چکیده به فارسی (ترجمه ماشینی)

وابستگی مواد افیونی (OD) در ایالات متحده همه گیر است و با انواع عوارض جانبی سلامت همراه است.وراثت پذیری تخمین زده شده آن 50 ٪ است ، و مطالعات اخیر ارتباط در سراسر ژنوم بیش از ده ها نوع ریسک رایج را شناسایی کرده است.با این حال ، هیچ مطالعه منتشر شده ای در مورد انواع نادر خطر OD وجود ندارد.در این مطالعه ، ما داده های توالی کل اگزوم را از گروه ییل پن ، شامل 2100 شرکت کننده در اجداد اروپایی (یورو ؛ 1،321 مورد OD) و 1790 اجداد آفریقایی (AFR ؛ 864 مورد) تجزیه و تحلیل کردیم.یک نوع با فرکانس پایین رمان (RS746301110) در ژن Ruvbl2 در یورو مشخص شد (10-10 × 6.59).انجمن های پیشنهادی (P <1 × 10-5) در TMCO3 در EUR ، در NEIL2 و CFAP44 در AFR و در FAM210B در متاآنالیز متقابل مشاهده شد.تست های فروپاشی مبتنی بر ژن SLC22A10 ، TMCO3 ، FAM90A1 ، DHX58 ، CHRND ، GLDN ، PLAT ، H1-4 ، COL3A1 ، GPHB5 و QPCTL را به عنوان ژنهای برتر (P <1 × 10-4) با بسیاری از انجمن های قابل انتخاب به انواع نادر و رانده شده شناسایی کردند.با بار انواع پیش بینی از دست دادن عملکرد و انواع بدخلقی.این مطالعه شروع به پر کردن شکاف در درک ما از معماری ژنتیکی OD می کند و بینش هایی در مورد سهم انواع کد نویسی نادر و اهداف بالقوه برای مطالعات عملکردی آینده و توسعه دارو ارائه می دهد. [sc name="papertranslation"][/sc]