ترجمه فارسی مقاله توالی یابی Exome 20979 فرد مبتلا به صرع، خطر ژنتیکی بسیار نادر مشترک و متمایز را در بین زیر گروه های اختلال نشان می دهد.

چکیده

Identifying genetic risk factors for highly heterogeneous disorders like epilepsy remains challenging. Here, we present the largest whole-exome sequencing study of epilepsy to date, with >54,000 human exomes, comprising 20,979 deeply phenotyped patients from multiple genetic ancestry groups with diverse epilepsy subtypes and 33,444 controls, to investigate rare variants that confer disease risk. These analyses implicate seven individual genes, three gene sets, and four copy number variants at exome-wide significance. Genes encoding ion channels show strong association with multiple epilepsy subtypes, including epileptic encephalopathies, generalized and focal epilepsies, while most other gene discoveries are subtype-specific, highlighting distinct genetic contributions to different epilepsies. Combining results from rare single nucleotide/short indel-, copy number-, and common variants, we offer an expanded view of the genetic architecture of epilepsy, with growing evidence of convergence among different genetic risk loci on the same genes. Top candidate genes are enriched for roles in synaptic transmission and neuronal excitability, particularly postnatally and in the neocortex. We also identify shared rare variant risk between epilepsy and other neurodevelopmental disorders. Our data can be accessed via an interactive browser, hopefully facilitating diagnostic efforts and accelerating the development of follow-up studies.

چکیده به فارسی (ترجمه ماشینی)

شناسایی عوامل خطر ژنتیکی برای اختلالات بسیار ناهمگن مانند صرع همچنان چالش برانگیز است.در اینجا ، ما بزرگترین مطالعه توالی توالی کل صرع تا به امروز را ارائه می دهیم ، با> 54،000 تخلیه انسانی ، شامل 20،979 بیمار عمیق فنوتیپ از گروه های اجدادی ژنتیکی با زیرگروه های صرع متنوع و 33444 کنترل ، برای بررسی انواع نادر که خطر ابتلا به بیماری را دارد.این تحلیل ها شامل هفت ژن جداگانه ، سه مجموعه ژن و چهار نوع کپی با اهمیت گسترده ای است.ژنهای رمزگذاری کننده کانال های یونی ارتباط قوی با زیرگروه های صرع متعدد ، از جمله انسفالوپاتی صرع ، صرع عمومی و کانونی نشان می دهند ، در حالی که بیشتر اکتشافات ژن دیگر خاص زیرگروه هستند ، و سهم ژنتیکی متمایز در صرع های مختلف را برجسته می کنند.با ترکیب نتایج حاصل از نوکلئوتید منفرد نادر/Indel- ، کپی شماره و انواع متداول ، ما یک نمای گسترده از معماری ژنتیکی صرع ارائه می دهیم ، با شواهد در حال رشد همگرایی در بین مکان های مختلف خطر ژنتیکی در همان ژن ها.ژنهای کاندیدای برتر برای نقش در انتقال سیناپسی و تحریک پذیری عصبی ، به ویژه پس از زایمان و در نئوکورتکس غنی شده اند.ما همچنین خطر متناوب نادر بین صرع و سایر اختلالات عصبی توسعه را مشخص می کنیم.داده های ما از طریق یک مرورگر تعاملی قابل دسترسی است ، امیدوارم که تلاش های تشخیصی و تسریع در توسعه مطالعات پیگیری را تسهیل کند.