ترجمه فارسی مقاله کمبود FBXO22 یک سندرم پلیوتروپیک محدودیت رشد و ناهنجاری های چند سیستمی مرتبط با یک امضای اپی ژنتیک منحصر به فرد را تعریف می کند.

چکیده

FBXO22 encodes an F-box protein which acts as a substrate-recognition component of the SKP1-CUL1-F-box (SCF) E3 ubiquitin ligase complex. Despite its known roles in the post-translational ubiquitination and degradation of specific substrates, including histone demethylases, the impact of FBXO22 on human development remains unknown. Here, we characterize a pleiotropic syndrome with prominent prenatal onset growth restriction and notable neurodevelopmental delay across 14 cases from 12 families. Through exome and genome sequencing, we identify three distinct homozygous loss-of-function FBXO22 variants segregating with the disease: p.(Arg53Serfs*13), p.(Pro3Leufs*3) and p.(Val240Alafs*6), all predicted to lead to premature translation termination due to frameshift effects. We confirm that patient-derived primary fibroblasts are bereft of FBXO22 and show increased levels of the known substrate histone H3K9 demethylase KDM4B. Accordingly, we delineate a unique epigenetic signature for this disease in peripheral blood. Altogether, we identify and demonstrate that FBXO22 deficiency leads to a pleiotropic syndrome in humans encompassing growth restriction and neurodevelopmental delay, the pathogenesis of which may be explained by broad chromatin alterations.

چکیده به فارسی (ترجمه ماشینی)

FBXO22 یک پروتئین F-Box را رمزگذاری می کند که به عنوان یک مؤلفه تشخیص بستر از مجموعه SKP1-CUL1-F- جعبه (SCF) E3 Ubiquitin Ligase عمل می کند.علیرغم نقش های شناخته شده آن در همه گیر شدن پس از ترجمه و تخریب بسترهای خاص ، از جمله دمتیلازهای هیستون ، تأثیر FBXO22 بر رشد انسانی ناشناخته است.در اینجا ، ما یک سندرم پلیوتروپیک با محدودیت رشد برجسته شروع قبل از تولد و تأخیر قابل توجه عصبی در 14 مورد از 12 خانواده را توصیف می کنیم.از طریق توالی اگزوم و ژنوم ، ما سه نوع از دست دادن هموزیگوت از دست دادن عملکرد FBXO22 را با بیماری جدا می کنیم: ص. (arg53serfs*13) ، ص.منجر به خاتمه ترجمه زودرس به دلیل اثرات فریم می شود.ما تأیید می کنیم که فیبروبلاستهای اولیه مشتق از بیمار از FBXO22 هستند و نشان می دهد که افزایش سطح زیرستانه شناخته شده هیستون H3K9 Demethylase KDM4B را نشان می دهد.بر این اساس ، ما یک امضای اپی ژنتیکی منحصر به فرد برای این بیماری را در خون محیطی ترسیم می کنیم.درمجموع ، ما مشخص می کنیم و نشان می دهیم که کمبود FBXO22 منجر به یک سندرم پلیوتروپیک در انسان می شود که شامل محدودیت رشد و تأخیر عصبی است که پاتوژنز آن ممکن است با تغییرات گسترده کروماتین توضیح داده شود.