ترجمه فارسی مقاله تعیین توالی RNA تک سلولی مسیرهای سرکوب کننده ایمنی مرتبط با سرطان سینه متاستاتیک را نشان می دهد.

چکیده

Metastatic breast cancer remains largely incurable, and the mechanisms underlying the transition from primary to metastatic breast cancer remain elusive. We analyzed the complex landscape of primary and metastatic breast cancer using scRNA-seq data from twenty-three female patients with either primary or metastatic disease to elucidate the genetic and molecular mechanisms underlying changes in the metastatic tumor ecosystem. We identify specific subtypes of stromal and immune cells critical to forming a pro-tumor microenvironment in metastatic lesions, including CCL2+ macrophages, cytotoxic T cells with an exhausted gene signature, and FOXP3+ regulatory T cells. Analysis of cell-cell communication highlights a marked decrease in tumor-immune cell interactions in metastatic tissues, likely strengthening the immunosuppressive microenvironment. In contrast, primary breast cancer samples displayed increased activation of the TNF-α signaling pathway via NF-kB, indicating a potential therapeutic target. Our study comprehensively characterizes the transcriptional landscape encompassing primary and metastatic breast cancer.

چکیده به فارسی (ترجمه ماشینی)

سرطان پستان متاستاتیک تا حد زیادی غیرقابل تحمل است و مکانیسم های اساسی انتقال از سرطان پستان اولیه به متاستاتیک گنگ باقی مانده است.ما چشم انداز پیچیده سرطان پستان اولیه و متاستاتیک را با استفاده از داده های SCRNA-SEQ از بیست و سه بیمار زن مبتلا به بیماری اولیه یا متاستاتیک برای روشن کردن مکانیسم های ژنتیکی و مولکولی اساسی در اکوسیستم تومور متاستاتیک مورد تجزیه و تحلیل قرار دادیم.ما زیرگروه های خاص سلولهای استروما و ایمنی را برای تشکیل ریز محیط زیست طرفدار تومور در ضایعات متاستاتیک ، از جمله ماکروفاژهای CCL2+ ، سلولهای T سمیت سمی با امضای ژن خسته شده و سلولهای T تنظیم کننده Foxp3+ شناسایی می کنیم.تجزیه و تحلیل ارتباط سلول سلولی ، کاهش قابل توجهی در تعامل سلول های ایمنی تومور در بافت های متاستاتیک را نشان می دهد ، که احتمالاً ریز محیط زیست سرکوب کننده سیستم ایمنی را تقویت می کند.در مقابل ، نمونه های اولیه سرطان پستان افزایش یافته است که فعال سازی مسیر سیگنالینگ TNF-α از طریق NF-KB را نشان می دهد ، که نشان دهنده یک هدف درمانی بالقوه است.مطالعه ما به طور جامع چشم انداز رونویسی را شامل می شود که شامل سرطان پستان اولیه و متاستاتیک است.