ترجمه فارسی مقاله از دست دادن عملکرد پروتئین متصل شونده به RNA PRRC2B باعث نقص ترجمه و ناهنجاری مادرزادی قلبی عروقی می شود.

چکیده

Alternative splicing generates variant forms of proteins for a given gene and accounts for functional redundancy or diversification. A novel RNA-binding protein, Pro-rich Coiled-coil Containing Protein 2B (PRRC2B), has been reported by multiple laboratories to mediate uORF-dependent and independent regulation of translation initiation required for cell cycle progression and proliferation. We identified two alternative spliced isoforms in human and mouse hearts and HEK293T cells, full-length (FL) and exon 16-excluded isoform ΔE16. A congenital heart disease-associated human mutation-mimicry knock-in of the equivalent variant in the mouse genome leads to the depletion of the full-length Prrc2b mRNA but not the alternative spliced truncated form ΔE16, does not cause any apparent structural or functional disorders. In contrast, global genetic inactivation of the PRRC2B gene in the mouse genome, nullifying both mRNA isoforms, caused patent ductus arteriosus (PDA) and neonatal lethality in mice. Bulk and single nucleus transcriptome profiling analyses of embryonic mouse hearts demonstrated a significant overall downregulation of multiple smooth muscle-specific genes in Prrc2b mutant mice resulting from reduced smooth muscle cell number. Integrated analysis of proteomic changes in Prrc2b null mouse embryonic hearts and polysome-seq and RNA-seq multi-omics analysis in human HEK293T cells uncover conserved PRRC2B-regulated target mRNAs that encode essential factors required for cardiac and vascular development. Our findings reveal the connection between alternative splicing regulation of PRRC2B, PRRC2B-mediated translational control, and congenital cardiovascular development and disorder. This study may shed light on the significance of PRRC2B in human cardiovascular disease diagnosis and treatment.

چکیده به فارسی (ترجمه ماشینی)

ترکیبی جایگزین اشکال مختلف پروتئین ها را برای یک ژن خاص ایجاد می کند و برای افزونگی عملکردی یا تنوع عملکردی را تشکیل می دهد.یک پروتئین اتصال دهنده RNA جدید ، سیم پیچ و خمیده حاوی پروتئین 2B (PRRC2B) ، توسط آزمایشگاه های متعدد گزارش شده است تا واسطه تنظیم وابسته به UORF و مستقل از شروع ترجمه مورد نیاز برای پیشرفت و تکثیر چرخه سلولی باشد.ما دو ایزوفرم شکاف جایگزین در قلب انسان و موش و سلولهای HEK293T ، تمام طول (FL) و ایزوفرم 16-5- به وجود آمده از اگزون را شناسایی کردیم.ضرب و شتم و تقلید از جهش به بیماری قلبی مادرزادی از نوع معادل آن در ژنوم موش منجر به کاهش mRNA ژن PRRC2B تمام طول می شود اما فرم کوتاه شده ای جایگزین ΔE16 نیست ، باعث ایجاد هیچ گونه اختلال در ساختاری یا عملکردی نمی شودبشردر مقابل ، غیرفعال سازی ژنتیکی جهانی ژن prrc2b در ژنوم موش ، هر دو ایزوفرم mRNA را باطل می کند ، باعث ایجاد حق ثبت اختراع شریانی (PDA) و مرگ و میر نوزادان در موش ها می شود.تجزیه و تحلیل پروفایل رونوشت فله و تک هسته ای از قلب ماوس جنینی ، مهار کلی قابل توجهی از ژنهای خاص عضلات صاف در موش های جهش یافته PRRC2B را نشان می دهد که ناشی از کاهش تعداد سلول های عضلانی صاف است.تجزیه و تحلیل یکپارچه از تغییرات پروتئومیک در قلب های جنینی موش تهی PRRC2B و تجزیه و تحلیل چندمیک Polysome-Seq و RNA-SEQ در سلولهای HEK293T انسان از mRNA های هدف تنظیم شده PRRC2B محافظت می شود که عوامل اساسی مورد نیاز برای رشد قلبی و عروقی را رمزگذاری می کنند.یافته های ما ارتباط بین تنظیم ترکیبی جایگزین PRRC2B ، کنترل ترجمه ترجمه با واسطه PRRC2B و رشد و اختلال قلبی عروقی مادرزادی را نشان می دهد.این مطالعه ممکن است اهمیت PRRC2B را در تشخیص و درمان بیماری های قلبی عروقی انسان روشن کند.