ترجمه فارسی مقاله پیش بینی خطر بالینی یکپارچه دیابت نوع 2 با امتیاز خطر چند عاملی چند عاملی

چکیده

Combining information from multiple GWASs for a disease and its risk factors has proven a powerful approach for development of polygenic risk scores (PRSs). This may be particularly useful for type 2 diabetes (T2D), a highly polygenic and heterogeneous disease where the additional predictive value of a PRS is unclear. Here, we use a meta-scoring approach to develop a metaPRS for T2D that incorporated genome-wide associations from both European and non-European genetic ancestries and T2D risk factors. We evaluated the performance of this metaPRS and benchmarked it against existing genome-wide PRS in 620,059 participants and 50,572 T2D cases amongst six diverse genetic ancestries from UK Biobank, INTERVAL, the All of Us Research Program, and the Singapore Multi-Ethnic Cohort. We show that our metaPRS was the most powerful PRS for predicting T2D in European population-based cohorts and had comparable performance to the top ancestry-specific PRS, highlighting its transferability. In UK Biobank, we show the metaPRS had stronger predictive power for 10-year risk than all individual risk factors apart from BMI and biomarkers of dysglycemia. The metaPRS modestly improved T2D risk stratification of QDiabetes risk scores for 10-year risk prediction, particularly when prioritising individuals for blood tests of dysglycemia. Overall, we present a highly predictive and transferrable PRS for T2D and demonstrate that the potential for PRS to incrementally improve T2D risk prediction when incorporated into UK guideline-recommended screening and risk prediction with a clinical risk score.

چکیده به فارسی (ترجمه ماشینی)

ترکیب اطلاعات از GWAS متعدد برای یک بیماری و عوامل خطر آن یک رویکرد قدرتمند برای توسعه نمرات خطر پلی ژنیک (PRSS) را اثبات کرده است.این ممکن است به ویژه برای دیابت نوع 2 (T2D) ، یک بیماری بسیار پلی ژنیک و ناهمگن مفید باشد که در آن ارزش پیش بینی اضافی یک PRS نامشخص است.در اینجا ، ما از یک رویکرد متا امتیاز دهی برای توسعه یک Metaprs برای T2D استفاده می کنیم که شامل انجمن های ژنوم گسترده از اجداد ژنتیکی اروپایی و غیر اروپایی و عوامل خطر T2D است.ما عملکرد این Metaprs را ارزیابی کردیم و آن را در برابر PR های موجود در ژنوم موجود در 620.059 شرکت کننده و 50.572 مورد T2D در بین شش اجداد ژنتیکی متنوع از Biobank انگلستان ، فاصله ، برنامه تحقیقاتی ایالات متحده و گروه کوهورت چند قومی سنگاپور ارزیابی کردیم.ما نشان می دهیم که MetAPR های ما قدرتمندترین PRS برای پیش بینی T2D در گروه های مبتنی بر جمعیت اروپا بودند و عملکرد قابل مقایسه ای با PR های برتر اجداد خاص داشتند و قابلیت انتقال آن را برجسته می کردند.در Biobank در انگلستان ، ما نشان می دهیم که MetAPR ها نسبت به همه عوامل خطر فردی جدا از BMI و نشانگرهای زیستی دیسلیسمی ، قدرت پیش بینی قوی تری برای خطر 10 ساله داشتند.Metaprs به ​​طور متوسط ​​طبقه بندی خطر T2D از نمرات خطر QDiabetes را برای پیش بینی خطر 10 ساله بهبود بخشید ، به ویژه در اولویت بندی افراد برای آزمایش خون دیسلیسمی.به طور کلی ، ما یک PRS بسیار پیش بینی کننده و قابل انتقال برای T2D ارائه می دهیم و نشان می دهیم که پتانسیل PRS برای افزایش پیش بینی خطر T2D در هنگام غربالگری راهنمایی و کمک به انگلستان و پیش بینی خطر با نمره خطر بالینی است.