ترجمه فارسی مقاله پیوند روده و مغز: نقشه‌برداری پیوندهای چندوجهی به تخریب عصبی در مقیاس Biobank

چکیده

Alzheimer’s disease (AD) and Parkinson’s disease (PD) are influenced by genetic and environmental factors. Using data from UK Biobank, SAIL Biobank, and FinnGen, we conducted an unbiased, population-scale study to: 1) Investigate how 155 endocrine, nutritional, metabolic, and digestive system disorders are associated with AD and PD risk prior to their diagnosis, considering known genetic influences; 2) Assess plasma biomarkers’ specificity for AD or PD in individuals with these conditions; 3) Develop a multi-modal classification model integrating genetics, proteomics, and clinical data relevant to conditions affecting the gut-brain axis. Our findings show that certain disorders elevate AD and PD risk before AD and PD diagnosis including: insulin and non-insulin dependent diabetes mellitus, noninfective gastro-enteritis and colitis, functional intestinal disorders, and bacterial intestinal infections, among others. Polygenic risk scores revealed lower genetic predisposition to AD and PD in individuals with co-occurring disorders in the study categories, underscoring the importance of regulating the gut-brain axis to potentially prevent or delay the onset of neurodegenerative diseases. The proteomic profile of AD/PD cases was influenced by comorbid endocrine, nutritional, metabolic, and digestive systems conditions. Importantly, we developed multi-modal prediction models integrating clinical, genetic, proteomic and demographic data, the combination of which performs better than any single paradigm approach in disease classification. This work aims to illuminate the intricate interplay between various physiological factors involved in the gut-brain axis and the development of AD and PD, providing a multifactorial systemic understanding that goes beyond traditional approaches.

چکیده به فارسی (ترجمه ماشینی)

بیماری آلزایمر (AD) و بیماری پارکینسون (PD) تحت تأثیر عوامل ژنتیکی و محیطی است.با استفاده از داده های Biobank ، Biobank Sail و Finen ، ما یک مطالعه در مقیاس جمعیتی بی طرفانه انجام دادیم: 1) بررسی کنید که چگونه 155 اختلالات سیستم تغذیه ای ، تغذیه ای ، متابولیک و دستگاه گوارش قبل از تشخیص آنها با خطر AD و PD همراه هستند.با توجه به تأثیرات ژنتیکی شناخته شده ؛2) ویژگی نشانگرهای زیستی پلاسما را برای AD یا PD در افراد با این شرایط ارزیابی کنید.3) یک مدل طبقه بندی چند منظوره را برای ادغام ژنتیک ، پروتئومیک و داده های بالینی مربوط به شرایط مؤثر بر محور روده مغز تهیه کنید.یافته های ما نشان می دهد که برخی از اختلالات قبل از تشخیص AD و PD ، از جمله: دیابت وابسته به انسولین و غیر انسولین ، ناسازگار و کولیت غیر عفونی ، اختلالات روده ای و عفونت های روده باکتریایی ، از جمله مواردی که برخی از آنها را بالا می برد ، افزایش می یابد.نمرات ریسک پلی ژنیک ، تمایل ژنتیکی کمتری به AD و PD در افراد مبتلا به اختلالات همزمان در دسته های مطالعه نشان داد ، و بر اهمیت تنظیم محور روده مغز برای جلوگیری یا تأخیر در شروع بیماریهای عصبی تأکید کرد.مشخصات پروتئومیک موارد AD/PD تحت تأثیر شرایط سیستم های غدد درون ریز ، تغذیه ای ، متابولیک و گوارشی قرار گرفت.مهمتر اینکه ، ما مدلهای پیش بینی چند حالته را برای ادغام داده های بالینی ، ژنتیکی ، پروتئومیک و جمعیت شناختی ایجاد کردیم ، که ترکیبی از آن بهتر از هر رویکرد پارادایم واحد در طبقه بندی بیماری است.این کار با هدف روشن کردن تعامل پیچیده بین عوامل مختلف فیزیولوژیکی درگیر در محور روده مغز و توسعه AD و PD ، ارائه یک درک سیستمیک چند عاملی است که فراتر از رویکردهای سنتی است.