ترجمه فارسی مقاله پیوند سلول های پیش ساز ریه P63 + اتولوگ در فیبروز ریوی ایدیوپاتیک: یک کارآزمایی بالینی فاز 1

چکیده

In idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) patients, alveolar epithelium architectures are persistently lost and lung gas transfer function would decline over time, which cannot be rescued by conventional anti-fibrotic therapy. P63+ airway basal progenitor cells are previously reported to have great potential to repair damaged lung epithelium. Here, we successfully cloned and expanded the autologous P63+ progenitor cells from IPF patients to manufacture the cell therapeutic product REGEND001, which were further characterized by cell morphology and single-cell transcriptomic analysis. Subsequently, an open-label, dose-escalation exploratory clinical trial was conducted (CTR20210349). The primary outcome was the incidence and severity of the cell therapy-related adverse events (AEs); secondary outcome included other safety and efficacy evaluation in each dose groups. We treated 12 patients with ascending doses of cells: 0.6x, 1x, 2x and 3.3x 106 cells/kg bodyweight. The data revealed that P63+ basal progenitor cell was safe and well tolerated at all doses, with no dose-limiting toxicity or cell therapy-related severe adverse events observed. Patients in the three higher dose groups showed statistically significant improvement of lung gas transfer function as well as exercise ability after REGEND001 therapy. Resolution of honeycomb lesion was also observed in patients of higher dose groups. Altogether these initial results indicated that REGEND001 has a high safety profile and meanwhile shows preliminary efficacy in IPF patients.

چکیده به فارسی (ترجمه ماشینی)

در بیماران فیبروز ریوی ایدیوپاتیک (IPF) ، معماری اپیتلیوم آلوئولار به طور مداوم از بین می رود و عملکرد انتقال گاز ریه با گذشت زمان کاهش می یابد ، که با درمان ضد فیبروتیک معمولی قابل نجات نیست.قبلاً گزارش شده است که سلولهای پیش سازنده پایه مجاری هوایی P63+ پتانسیل زیادی برای ترمیم اپیتلیوم آسیب دیده ریه دارند.در اینجا ، ما با موفقیت سلولهای پیش ساز اتولوگ P63+ را از بیماران IPF کلون کردیم و گسترش دادیم تا محصول درمانی سلول Regend001 را تولید کنیم ، که بیشتر با مورفولوژی سلول و تجزیه و تحلیل رونویسی تک سلولی مشخص می شود.پس از آن ، یک کارآزمایی بالینی اکتشافی با برچسب باز و با دوز انجام شد (CTR20210349).نتیجه اصلی بروز و شدت عوارض جانبی مرتبط با سلول درمانی (AES) بود.نتیجه ثانویه شامل سایر ارزیابی ایمنی و اثربخشی در هر گروه دوز بود.ما 12 بیمار مبتلا به دوز صعودی سلول را درمان کردیم: 0.6x ، 1x ، 2x و 3.3x 106 سلول در کیلوگرم وزن بدن.داده ها نشان داد که سلول پیشرو P63+ در تمام دوزها بی خطر و به خوبی تحمل می شود ، بدون سمیت محدود کننده دوز یا عوارض جانبی شدید ناشی از سلول درمانی مشاهده می شود.بیماران در سه گروه دوز بالاتر از نظر آماری بهبود معنی داری عملکرد انتقال گاز ریه و همچنین توانایی ورزش پس از درمان REPREND001 را نشان دادند.وضوح ضایعه لانه زنبوری نیز در بیماران گروه های با دوز بالاتر مشاهده شد.درمجموع این نتایج اولیه نشان داد که Regend001 دارای مشخصات ایمنی بالایی است و در عین حال اثربخشی اولیه را در بیماران IPF نشان می دهد.