ترجمه فارسی مقاله خطر ژنتیکی برای اختلال مصرف الکل در رابطه با معیارهای علائم فردی: آیا شاخص های پلی ژنیک اطلاعات منحصر به فردی برای درک شدت و ناهمگنی ارائه می دهند؟

چکیده

Alcohol Use Disorder (AUD) is a heterogenous category with many unique configurations of symptoms. Previous investigations of AUD heterogeneity using molecular genetics methods studied the association between genetic liability and individual AUD symptoms at the latent level or focusing on a small number of genetic variants. Notably, these studies did not investigate potential severity differences between symptoms in their genetic analyses. Therefore, the current study aimed to examine the genetic risk for individual AUD symptom criteria by using a polygenic risk score (PRS) approach to assess the relative severity of each AUD symptom and test for associates with AUD symptoms above and beyond a unidimensional AUD construct. An AUD PRS was created using summary statistics obtained from published genome-wide association studies (GWAS), and Multiple Indicators Multiple Causes (MIMIC) models were employed to examine the effect of the PRS on overall AUD severity as well as on individual symptoms after accounting for this overall effect. The phenotypic severity of AUD symptoms was highly correlated with the genetic severity of AUD symptoms (r = 0.78). Results of MIMIC models indicated that the AUD PRS significantly predicted the AUD factor. Regression paths testing the unique, direct effects of the PRS on individual AUD symptoms, independent of the latent AUD factor, were not significant. These results imply that PRSs derived from GWAS of AUD influence symptom expression through a single genetic factor that is highly correlated with the relative severity of individual symptoms when measured at the phenotypic level. Item-level GWAS of AUD symptoms are needed to further parse heterogeneous symptom expression and allow for more nuanced tests of these conclusions.

چکیده به فارسی (ترجمه ماشینی)

اختلال در مصرف الکل (AUD) یک دسته ناهمگن با بسیاری از تنظیمات منحصر به فرد علائم است.تحقیقات قبلی از ناهمگونی AUD با استفاده از روشهای ژنتیک مولکولی ، ارتباط بین مسئولیت ژنتیکی و علائم AUD فردی در سطح نهفته یا تمرکز روی تعداد کمی از انواع ژنتیکی را مورد بررسی قرار داد.نکته قابل توجه ، این مطالعات تفاوت شدید احتمالی بین علائم در تجزیه و تحلیل ژنتیکی آنها را بررسی نکرده است.بنابراین ، مطالعه حاضر با هدف بررسی خطر ژنتیکی معیارهای علائم AUD با استفاده از رویکرد نمره خطر پلی ژنیک (PRS) برای ارزیابی شدت نسبی هر یک از علائم AUD و آزمایش برای همکاران با علائم AUD در بالا و فراتر از یک ساختار AUD یک بعدی.PRS AUD با استفاده از آمار خلاصه ای به دست آمده از مطالعات انجمن ژنوم گسترده (GWAS) ایجاد شد ، و شاخص های متعدد از مدل های علل چندگانه (MIMIC) برای بررسی تأثیر PRS بر شدت کلی AUD و همچنین بر روی علائم فردی پس از حسابداری استفاده شد.برای این اثر کلیشدت فنوتیپی علائم AUD با شدت ژنتیکی علائم AUD ارتباط داشت (78/0 = r).نتایج مدل های تقلید نشان داد که PRS AUD به طور قابل توجهی فاکتور AUD را پیش بینی می کند.مسیرهای رگرسیون آزمایش اثرات منحصر به فرد و مستقیم PRS بر علائم AUD فردی ، مستقل از فاکتور AUD نهفته ، معنی دار نبود.این نتایج حاکی از آن است که PRS های حاصل از GWA از بیان علائم AUD از طریق یک فاکتور ژنتیکی منفرد که با شدت نسبی علائم فردی هنگام اندازه گیری در سطح فنوتیپی بسیار ارتباط دارد.GWA های سطح مورد از علائم AUD برای تجزیه بیشتر علائم ناهمگن مورد نیاز است و آزمایش های ظریف تری از این نتیجه گیری ها را فراهم می کند.