ترجمه فارسی مقاله همپوشانی ژنتیکی بین بیماری التهابی روده و اختلالات عصبی: بینش GWAS و تجزیه و تحلیل بیان ژن

چکیده

Inflammatory Bowel Disease (IBD), which includes Crohn’s disease (CD) and Ulcerative Colitis (UC), is a complex and multifactorial condition marked by chronic inflammation of the gastrointestinal tract. This study leverages genome-wide association studies (GWAS) and gene expression data from the Genotype-Tissue Expression (GTEx) project to investigate IBD’s genetic and expression profiles and subtypes. We examined 207 studies related to IBD, 71 specific to CD, and 66 focused on UC, identifying both shared and unique genetic factors among these conditions. GWAS meta-analysis revealed the top IBD-associated genes, which include IL23R, NOD2, ATG16L1, HLA-DRB9, and more. Pathway enrichment analyses identified consistently enriched pathways such as the NF-kappa B signaling pathway, JAK-STAT signaling pathway, and cytokine-cytokine receptor interaction, all of which play critical roles in immune responses and inflammation. Gene Ontology (GO) term analysis highlighted processes like cytokine production, cell activation, and leukocyte activation, reinforcing their involvement in the pathogenesis of IBD. Gene expression analysis showed that genes associated with IBD are expressed not only in the gastrointestinal tract but also in various regions of the brain, suggesting potential links between IBD and neurological functions. Our study further explored the genetic overlap between IBD and several neurological disorders, including schizophrenia, depression, autism spectrum disorder, and attention-deficit/hyperactivity disorder, uncovering a shared genetic architecture. These findings emphasize the systemic nature of IBD and its potential neurological implications, paving the way for targeted therapeutic strategies that address both gastrointestinal and neurological aspects of the disease.

چکیده به فارسی (ترجمه ماشینی)

بیماری التهابی روده (IBD) ، که شامل بیماری کرون (CD) و کولیت اولسراتیو (UC) است ، یک بیماری پیچیده و چند عاملی است که با التهاب مزمن دستگاه گوارش مشخص می شود.این مطالعه از مطالعات ارتباط ژنوم گسترده (GWAS) و داده های بیان ژن از پروژه بیان بافت ژنوتیپ (GTEX) برای بررسی پروفایل ها و زیرگروه های ژنتیکی و بیان IBD استفاده می کند.ما 207 مطالعه مربوط به IBD ، 71 خاص برای CD و 66 متمرکز بر UC را بررسی کردیم و عوامل ژنتیکی مشترک و منحصر به فرد را در بین این شرایط شناسایی کردیم.متاآنالیز GWAS ژنهای برتر IBD را نشان داد ، که شامل IL23R ، NOD2 ، ATG16L1 ، HLA-DRB9 و موارد دیگر است.تجزیه و تحلیل غنی سازی مسیر مسیرهای غنی شده به طور مداوم مانند مسیر سیگنالینگ NF-kappa B ، مسیر سیگنالینگ JAK-STAT و تعامل گیرنده سیتوکین-سیتوکین ، که همه آنها نقش مهمی در پاسخ های ایمنی و التهاب دارند.آنالیز اصطلاحات هستی شناسی ژن (GO) فرایندهایی مانند تولید سیتوکین ، فعال سازی سلول و فعال سازی لکوسیت ها را برجسته می کند و باعث تقویت درگیری آنها در پاتوژنز IBD می شود.تجزیه و تحلیل بیان ژن نشان داد که ژنهای مرتبط با IBD نه تنها در دستگاه گوارش بلکه در مناطق مختلف مغز بیان می شوند ، و نشان دهنده پیوندهای بالقوه بین IBD و عملکردهای عصبی است.مطالعه ما در ادامه به بررسی همپوشانی ژنتیکی بین IBD و چندین اختلال عصبی ، از جمله اسکیزوفرنی ، افسردگی ، اختلال طیف اوتیسم و ​​اختلال کمبود توجه/بیش فعالی ، پرده برداری از معماری ژنتیکی مشترک.این یافته ها بر ماهیت سیستمیک IBD و پیامدهای عصبی بالقوه آن تأکید می کند و راه را برای راهکارهای درمانی هدفمند که به جنبه های دستگاه گوارش و عصبی این بیماری می پردازد ، هموار می کند.