ترجمه فارسی مقاله کلیوکینول فعالیت کاتالیزوری PHGDH را بهبود می بخشد و اثر ضد تشنج را در بیماران نشان می دهد.

چکیده

Drug-resistant epilepsy (DRE) affects over 25 million people worldwide and is associated with neuroinflammation. We identified haloquinolines from a drug repurposing library as potent activators of phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) enzyme, which converts 3-phosphoglycerate to generate serine and the neurotransmitter glycine, and steers anti-inflammatory responses. The most promising haloquinoline clioquinol can increase the catalytic activity of PHGDH up to 2.5-fold, thereby increasing de novo glycine biosynthesis and resulting in reduced glutamate levels. Moreover, we show that clioquinol has PHGDH-dependent antiseizure activity as well as anti-inflammatory properties in vivo using various zebrafish and mouse epilepsy models. Finally, we demonstrate the efficacy of clioquinol as add-on treatment in severe DRE patients. Therefore, increasing activity of PHGDH is a promising new approach to treat DRE.

چکیده به فارسی (ترجمه ماشینی)

صرع مقاوم به مواد مخدر (DRE) بیش از 25 میلیون نفر در سراسر جهان را تحت تأثیر قرار می دهد و با التهاب عصبی همراه است.ما هاوکینولین ها را از یک کتابخانه بازپس گیری دارو به عنوان فعال کننده های قوی آنزیم فسفوگلیسیر دهیدروژناز (PHGDH) ، که 3-فسفوگلیسیر را برای تولید سرین و انتقال دهنده عصبی گلیسین تبدیل می کند ، شناسایی کردیم و پاسخ های ضد التهابی را هدایت می کند.امیدوار کننده ترین هاکینولین کلیوکینول می تواند فعالیت کاتالیزوری PHGDH را تا 2.5 برابر افزایش دهد ، در نتیجه بیوسنتز گلیسین de novo را افزایش داده و منجر به کاهش سطح گلوتامات می شود.علاوه بر این ، ما نشان می دهیم که Clioquinol دارای فعالیت ضد عفونی کننده وابسته به PHGDH و همچنین خاصیت ضد التهابی در داخل بدن با استفاده از مدل های مختلف صرع گورخرفیش و موش است.سرانجام ، ما اثربخشی کلیوکینول را به عنوان درمان افزودنی در بیماران شدید DRE نشان می دهیم.بنابراین ، افزایش فعالیت PHGDH یک رویکرد جدید امیدوار کننده برای درمان DRE است.